经济观察网 记者 瞿依贤 美国时间4月10日,吉利德公布了其在研药物瑞德西韦(Remdesivir)对53例重症新冠肺炎患者的同情用药(Compassionate Use)结果,68%的患者症状缓解,13%的患者在完成瑞德西韦治疗后死亡。这项使用结果的数据截至2020年3月30日,详细数据发表在《The New England Journal of Medicine》(《新英格兰医学杂志》)上。

经济观察网获悉,瑞德西韦在全球已开展7项三期临床试验,但是因入组人数不足,瑞德西韦在中国的重症患者临床试验已经停止,对轻度/普通型患者的临床试验正在进行。

1800例“同情用药”

上述发表文章显示,53名患者中美国有22例,欧洲和加拿大有22例,日本有9例。经过RT-PCR检测,所有患者都感染了新冠病毒(COVID-19)。接受治疗前,34名(64%)患者需要有创通气,其中30名(57%)需要机械通气,4名(8%)需要体外膜氧合(ECMO)支持。

按照治疗计划,患者的治疗时间是10天,开始接受治疗之后至少随访28天。根据在《新英格兰医学杂志》上发表的文章,40名(75%)接受了10天的治疗,10名(19%)接受了5-9天的治疗,3名(6%)接受的治疗少于5天。

在中位随访期为18天时,36名患者(68%)在氧气支持类型方面得到改善,8名患者(15%)的症状恶化。一共有7名(13%)患者在完成瑞德西韦治疗后死亡,其中包括6名接受有创通气的患者和1名接受无创氧气支持的患者。

值得注意的是,有32名患者(60%)出现副作用,包括肝脏酶指标升高、腹泻、皮疹、肾功能障碍和高血压,12名(23%)患者出现严重副作用,包括多器官多器官功能障碍综合征(multiple-organ-dysfunction syndrome)、败血性休克、急性肾脏损伤和高血压。

从今年1月25日开始,吉利德为无法参与瑞德西韦临床试验的重症COVID-19患者设立了同情用药程序。吉利德方面称,目前已经有1800例患者通过同情用药接受了瑞德西韦治疗。

这次在《新英格兰医学杂志》上发布的是瑞德西韦在同情用药情况下治疗53位重症COVID-19患者的结果,因此没有对照组。多位行业人士向经济观察网指出,同情用药结果不能计入临床试验结果,只能作为支持性数据。

吉利德董事长兼首席执行官Daniel O’Day表示,单纯从研究角度来看,这些同情用药的数据存在局限性,然而这些数据对于获得了症状改善的患者来说有着非常大的意义。这53名患者的早期数据并非通过临床试验获得,且数据只覆盖了少数接受瑞德西韦治疗的危重患者。

“在针对瑞德西韦的研究中,问题不仅仅是它对新型冠状病毒肺炎是否安全且有效,还有它对哪些患者表现出活性,患者应该接受多长时间的治疗,以及在疾病的哪个阶段治疗收益最大。我们需要很多答案,这也是我们为什么需要多种类型的研究,涉及多种类型的患者的原因。” Daniel O’Day表示。

七项临床试验

经济观察网注意到,吉利德在全球有七项临床试验已经启动。中国在二月初启动了最早的两项对重症和中症患者的研究,此后在其他国家新增了五项临床试验。

据了解,吉利德正在美国、亚洲和欧洲的新型冠状病毒肺炎高发地区进行两项三期研究,其中一项研究针对重症患者,另一项研究针对中症患者。吉利德方面表示,这些研究要回答的众多问题之一是治疗时间是否可以从10天缩短到5天。重症的入组患者人数已达到了最初设计要求的人数,“我们现在已经扩大了研究范围,让包括接受机械通气的患者在内的更多患者可以参与其中”。

此外,美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)于2月21日开始了一项全球试验。该试验将随机分配患者使用瑞德西韦或安慰剂,以对照比较试验结果。该试验正在入组约800名具有不同症状的患者。

世界卫生组织也在进行一项全球试验,名为Solidarity,Inserm DisCoVeRy试验最近已在欧洲开始。

瑞德西韦各项试验的汇总和预期的数据公布时间,吉利德供图

吉利德方面表示,预计在4月底获得瑞德西韦针对重症患者研究的初步数据,到时将迅速进行数据解读并分享结果。

“中国的研究者将负责发布瑞德西韦在中国的试验数据,但是,我们已获悉,因入组停滞,针对重症患者的研究已停止。我们期待在适当的时候看到公布的数据。我们预计5月获得有安慰剂对照的NIAID试验的初步数据,以及吉利德的针对中度症状新型冠状病毒肺炎患者的研究数据。”吉利德方面表示。

吉利德称正在合作寻找关于瑞德西韦的答案,感谢参与临床试验的医生和患者。“当我们讲述试验结果时,我们更倾向于从数字、趋势和统计学的角度来思考。”