▎药明康德内容团队编辑

日前,欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会(CHMP)在10月召开的会议中,宣布支持10款药物在欧盟的上市申请,其中不乏尚未获得FDA批准的创新疗法,例如,由强生集团(Johnson & Johnson)旗下杨森公司(Janssen)和ViiV Healthcare公司联合开发的“一月一针”长效HIV疗法,Alnylam公司开发的RNAi疗法Oxlumo(lumasiran),以及诺华(Novartis)公司的RNAi疗法Leqvio(inclisiran)。下面我们来看一看这几款有望今年在欧盟获批的创新疗法。

将HIV患者每年治疗天数从365天降为12或6天的长效疗法

CHMP宣布,支持批准由ViiV Healthcare公司开发的cabotegravir(卡博特韦注射液/药片),和由强生集团(Johnson & Johnson)旗下杨森公司(Janssen)开发的rilpivirine(利匹韦林注射液/药片)构成的组合疗法,治疗曾接受抗逆转录病毒治疗方案且达到病毒学抑制的HIV-1感染成人患者。

使用抗病毒“鸡尾酒”疗法治疗HIV感染是医学领域在过去25年中取得的最重要进展之一。目前已经有多种有效控制HIV-1病毒增殖的单片复方治疗方案,只要患者坚持每日服药,他们的寿命与健康人没有显著区别。然而,如果患者因为某些原因无法每日服药,体内的病毒不但可能卷土重来,而且产生耐药性的风险也会增加。在治愈性疗法诞生之前,每日服药对于很多HIV感染者来说仍然是一个负担。

图片来源:123RF

这款肌肉注射的长效疗法由利匹韦林和卡博特韦组成。利匹韦林是一款口服非核苷逆转录酶抑制剂。卡博特韦是一款整合酶抑制剂,它的作用是抑制病毒DNA整合到人体免疫细胞的基因组中。这一整合步骤是HIV病毒复制过程中不可缺少的一步,也是导致慢性感染的的重要原因。

这款新药的申请是基于关键性3期临床试验ATLAS、FLAIR和ATLAS-2M。ATLAS和FLAIR研究包括来自16个国家的1100多名受试者。这些研究表明,在为期48周的研究期间,每月1次臀部肌内注射卡博特韦和利匹韦林在维持病毒抑制方面与继续每日1次口服抗逆转录病毒治疗方案同样有效。在ATLAS和FLAIR研究中,与既往每日口服治疗相比,10例患者中约9例更偏向转换为卡博特韦和利匹韦林长效治疗。

关键性ATLAS-2M试验的数据显示,每2个月使用一次卡博特韦和利匹韦林的抗病毒活性和安全性与每月一次给药相比,达到非劣效性标准。

这款创新组合疗法在今年早些时候获得加拿大卫生部(Health Canada)批准上市,ViiV Healthcare也已经在今年7月,重新向美国FDA递交了新药申请。

一年两针就可降低“坏”胆固醇的RNAi疗法

CHMP宣布同时宣布,支持诺华公司收购The Medicines Company获得的RNAi疗法Leqvio (inclisiran)上市,治疗原发性高胆固醇血症或混合性血脂异常。

Inclisiran是一款皮下注射,靶向编码PCSK9的mRNA的RNAi疗法。它在三项3期临床试验中已经表现出一致的降脂疗效,在治疗携带动脉粥样硬化性心脏病(ASCVD)风险患者的ORION-10和ORION-11中,90%的患者能够将LDL-C水平降低到70 mg/dL的正常标准以下,87%的患者LDL-C水平降低超过50%。这意味着,它有望在降低这些患者主要不良心血管事件(MACE)发作风险上起到重要作用。这三项试验的详细结果已经在《新英格兰医学杂志》上发布。

图片来源:诺华公司官网

Inclisiran的新药申请目前也在接受美国FDA的审评中。

Alnylam公司治疗1型原发性高草酸尿症的RNAi疗法

CHMP宣布支持Alnylam公司的Oxlumo(lumasiran)上市,治疗1型原发性高草酸尿症(PH1)。新闻稿指出,这将是在欧盟地区首款治疗PH1的获批疗法。

PH1是一种罕见的遗传性肝脏疾病,患者由于编码人体丙氨酸-乙醛酸氨基转移酶(AGT)的基因出现突变,导致AGT的缺失。这会造成患者体内产生过量的草酸盐,累积于肾脏不能及时排出。严重PH1患者在身体多个部位出现草酸盐沉积,损害肾脏及相关器官,往往需要进行肝脏和肾脏移植。

图片来源:Alnylam公司官网

Lumasiran是一种皮下注射的RNAi疗法,它靶向编码肝脏中乙醇酸氧化酶(glycolate oxidase,GO)的HAO1基因的mRNA。通过降低GO的表达来降低肝脏草酸盐的产生。这款RNAi疗法使用了Alnylam公司的增强稳定化学(Enhanced Stabilization Chemistry)-GalNAc递送技术平台。这一技术平台不但提高了RNAi疗法的稳定性,而且促进疗法向肝脏的靶向递送。它向美国FDA递交的新药申请已经获得优先审评资格,有望在今年晚些时候获得批准。

Alnylam公司在今年6月公布了lumasiran的关键性3期临床试验数据,在ILLUMINATE-A临床试验中,39名PH1患者接受了lumasiran或安慰剂的治疗。在接受治疗后3-6个月期间,lumasiran组平均尿草酸水平与基线相比降低65.4%,与安慰剂组相比平均下降53.5%。在lumasiran组,超过半数的患者尿草酸水平恢复正常,84%的患者尿草酸水平接近正常,而安慰剂组这一数值为0%。

本月,该公司宣布,lumasiran在3-72个月的婴幼儿中也显示出良好的疗效和安全性。

除了上述疗法以外,CHMP支持批准上市的药物还包括:

Orchard Therapeutics公司开发的基因疗法Libmeldy,它使用慢病毒载体将编码芳基硫酸酯酶-A(arylsulfatase A)的ARSA转基因导入到患者自体CD34阳性造血干细胞和祖细胞中,用于治疗由于ARSA基因突变导致的罕见遗传病异染性脑白质营养不良(MLD)。这款创新基因疗法尚未获得FDA的批准。

吉利德科学公司旗下Kite Pharm开发的靶向CD19抗原的CAR-T疗法Tecartus(KTE-X19),它已经在今年7月获得FDA加速批准,治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤患者。

Zogenix公司的Fintepla(fenfluramine,芬氟拉明),治疗与Dravet综合征相关的癫痫发作。

Aimmune公司治疗花生过敏的Palforzia。

阿斯利康公司维持治疗慢阻肺的Trixeo Aerosphere。

迈兰(Mylan)公司治疗多发性骨髓瘤和滤泡性淋巴瘤的来那度胺仿制药。