肠道菌群与肿瘤形同陌路,相隔十万八千里,但研究者们在肿瘤免疫治疗的研发进程中发现,肠道菌群的结构、组成和变化会在一定程度上影响免疫治疗的疗效,甚至通过检测肠道菌群的结构、组成就能预测免疫治疗预后。两者表面看似毫无关联,但却能起到潜移默化的影响作用,简直让大众惊呼 “Unbelievable!”

那么,肠道菌群影响免疫治疗的具体机制是什么?我们该怎样合理应用肠道菌群呢?近期,多篇关于肠道菌群和肿瘤免疫治疗的研究及综述相继在国外权威期刊上发表:粪便菌群移植克服了黑色素瘤患者对抗PD-1治疗的耐药性;人参多糖(GPs)改变肠道菌群和犬尿氨酸/色氨酸(Kyn/Trp)比率,增强抗PD-1/PD-L1免疫疗法的抗肿瘤作用;肠道微生物组和微生物来源的代谢物在肿瘤免疫检查点阻断免疫治疗中的作用。

《Science》研究:肠道菌群移植可以逆转耐药,未来或可治疗前移植菌群获得更好疗效?

期刊:Science

IF:47.728

发布日期:2021年02月05日

摘要正文:抗PD-1治疗为晚期黑色素瘤患者提供了长期的临床获益。肠道菌群的组成与临床前模型和癌症患者中的抗PD-1疗效相关。为了研究是否可以通过改变肠道菌群克服抗PD-1的耐药性,本临床试验在PD-1难治性黑色素瘤患者中评估了肿瘤缓解者衍生的粪便菌群移植(FMT)联合抗PD-1的安全性和疗效。这种组合的耐受性良好,为15例患者中的6例中提供了临床获益,并诱导了快速和持久的微生物群扰动。缓解者表现出与抗PD-1应答相关的显著类群丰度的增加,CD8+ T细胞活化增加,表达白细胞介素-8的骨髓细胞频率降低。肿瘤缓解者具有独特的蛋白质组学和代谢组学特征,跨界网络分析证实肠道菌群调节了这些变化。总体而言,研究结果表明FMT和抗PD-1抗体改变了肠道菌群,并重新编程了肿瘤微环境,以克服PD-1晚期黑色素瘤亚组中对抗PD-1的耐药性。

增强免疫治疗抗肿瘤疗效的另类尝试:最新重磅《GUT》的一篇文章揭示了中药成分的更多可能

期刊:Gut

IF:23.059

发布日期:2021年05月18日

摘要正文:本研究旨在探讨人参多糖(GPs)与αPD-1单克隆抗体(mAb)联合治疗是否能通过调节肠道菌群而提高应答敏感性。研究人员给同基因小鼠模型注射GPs和αPD-1 mAb,通过粪便微生物群移植(FMT)和16S-PacBio单分子实时测序(SMRT)评价联合治疗对肠道菌群的抗肿瘤治疗的敏感性,并对血浆样本进行了代谢组学分析。结果发现GPs通过增加微生物代谢物戊酸和降低L-犬尿氨酸以及Kyn/Trp 的比值来增加对PD-1 mAb的抗肿瘤疗效,从而有助于联合治疗后抑制调节性T细胞和诱导Teff细胞。

小编剧透:人参在亚洲已被广泛使用几千年,不仅是常用中药,更是常见补品。GPs是人参中含量最丰富的成分之一,具有较强的免疫调节和抗肿瘤作用。其不仅能改善肠道代谢,还可调节肠道菌群。本研究证实了GPs可通过改变肠道菌群组成和代谢物,使戊酸增高、Kyn/Trp比值降低,来增强抗PD-1免疫治疗。因此,未来或可考虑将人参作为肿瘤患者的膳食补充,以提高免疫治疗的效果。

肠道微生物影响宿主免疫,从而调节免疫治疗结局,未来免疫治疗前或可先做肠道菌群评估?

期刊:Genome medicine

IF:11.117

发布日期:2021年06月23日

摘要正文:免疫检查点抑制剂(ICI)可以增强T细胞介导的抗肿瘤免疫反应,从而改善癌症患者的总生存期。研究发现,肠道微生物组可以通过宿主免疫系统调节对ICI的反应,使用抗生素会导致ICI的疗效降低。最近,有报道粪便菌群移植可使既往ICI治疗无效的患者产生治疗反应,表明靶向微生物组可能是重编程肿瘤微环境和增强ICI治疗的可行策略。肠道微生物代谢物也可能与ICI的应答率相关。除缓解率外,还发现在ICI治疗期间可能出现的某些毒性与肠道微生物组相关,尤其是结肠炎。有证据表明,肠道微生物组可以通过两种主要机制调节ICI治疗的结局,包括抗原特异性机制和抗原非依赖性机制。当微生物和肿瘤抗原之间的表位共享时,发生抗原特异性机制,可能通过交叉反应性适应性免疫细胞增强或减少抗肿瘤免疫应答。抗原非依赖性机制包括通过参与先天和/或适应性免疫细胞调节对ICI的反应。为了建立基于微生物的结果生物标志物,并特异性调节肠道微生物组以增强ICIs在肿瘤免疫治疗中的疗效,需要进一步的前瞻性干预性研究。

小编剧透:肠道微生物与免疫治疗疗效密切相关,不利的肠道微生物或菌群失调会降低免疫治疗疗效。因此,在治疗前先做肠道菌群评估有利于筛选优势人群,预测疗效。未来,还需更多研究探索肠道菌群对宿主免疫的影响,若能寻找到肠道菌群中理想的预后生物标志物,那么免疫治疗疗效将会进一步提高。

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